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第3回黄斑セミナー  その4 (577)

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特別講演 AMDの発症メカニズムと東大眼科の診療の実際 東大 柳
※流石にこの若い東大の先生の話は、門外漢の私には難しすぎました。一応、自分の記憶の断片をここに記載しておきますが、皆さん信用しないようにね。
1,臨床的な話から・・
http://www.crecon.co.jp/pharmaco/pharmaco/page2.html
1)前述の如く、加齢黄斑変性の効用値は意外と低い。視力0.15以下なら0.65とかなり低い。無治療で過ごせば、医療費は不要だが、進行とともにQOLが下がり、やがて介護費用が嵩む。PDTや抗VEGF治療を行えば医療費は嵩むが、社会的費用が下げられる。比較した場合、通常の疾患と異なり、医療経済的にも治療した方が費用は少なくてすむ・・・らしい。この点、加齢黄斑変性治療は画期的(スポンサーの思惑通り?)らしい・・
2)次に、この疾患について興味ある切り口からの話を聴きました。加齢黄斑変性と後部硝子体剥離・網膜硝子体癒着(VMA)との関連。典型的加齢黄斑変性においては、後部硝子体剥離が少ない。片眼加齢黄斑変性の僚眼においても。またVMAありだとGLDが大きい。PVDやVMAが何故か加齢黄斑変性と関連している?加齢黄斑変性の有無に関わらず、PVDがなければVEGF産生↑。一見関係なさそうに思われるが、後部硝子体剥離の有無がVEGF発現に関与している。
※PVD(-)、VMA(+)なら硝子体による酸素消費により酸素分圧が下がり、VEGF↑。拡散は関係なく産生量の問題・・
※Et tu, Brute?"・・・加齢黄斑変性、お前もか・・・。多くの疾患が、PVDが完全になることで回避される?不完全なPVDは諸悪の根源?、糖尿病網膜症、網膜裂孔・網膜剥離、黄斑円孔、網膜硝子体牽引症候群、RVOやDMRに続発する硝子体出血など様々な不愉快な状態を引き起こします。ただ、加齢黄斑変性は関係ないと思われていたのですが、意外とそうでもないらしい・・・。酸素を消費する硝子体ゲルが黄斑部網膜に接触しているのと、離れているのでは、黄斑部でのVEGF産生量が異なる。PVDが完成すると眼内酸素濃度は上昇し、VEGFの産生は抑制されるらしい。
3)ラニビズマブと脳梗塞の関連。投薬でリスクが上昇する。SAILORスタデイによれば、脳梗塞既往のある人は再発率が高く投与には注意が必要だと・・・。ただ、既往がないといっても、33%には無症候性脳梗塞の既往があると。脳梗塞の既往のある方を外しても、患者さんの33%はリスクを内在している?

2,基礎的な話(・・この辺りは完全に理解の限界外。暗号の世界)
1)酸化ストレス細胞障害
リポフスチン・ドルーゼン↑、メラニン・黄斑色素↓、活性酸素除去能低下
※リポフスチン顆粒を含む網膜色素上皮は光照射で強く障害される。
2)細胞内沈着分子障害
・網膜色素上皮:リポフスチン:貪食した未消化の視細胞外節が加齢で蓄積。rodの分布に一致して黄斑に多い。又リポフスチン(A2E)を負荷された網膜色素上皮はレチノイン酸受容体増加。つまり分子機能障害が生じている(新生血管ができやすい環境)
※例えば「ACU-4429」なる新薬候補は、A2Eの産生を抑える方向の薬剤
・ブルフ膜:basal laminar(linear) deposit
3)炎症
 網膜色素上皮由来のchemoattractantが慢性炎症を惹起。補体が関与しているらしい。網膜色素上皮・脈絡膜において補体が産生される。C3、C4、FactorB・・。このC3 遺伝子でみられる機能的多型が発症リスクに関わっている(らしい・・。)
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa072618
※アドレノメジュリンが炎症の制御、炎症に関与・・・?CCL2(C-C motif chemokine 2)↓マクロファージ遊走↓(VEGF経路を抑制せずに・・)
※潜在的炎症⇒慢性炎症に。VEGF以外の多くのサイトカインが関与:CXCR3
CXCR3(-)マウスはCNV↑(CCL2↑)。VEGF経路と別にCNVに関与。
Commented by takeuchi-ganka at 2011-11-28 15:32
1-1-22 加齢黄斑変性におけるラニビズマブ硝子体内投与の治療効果と網膜硝子体癒着との関連
網膜硝子体癒着があれば視力も中心窩網膜厚も改善しなかったと・・(TEAM2011抄録から・・)
by takeuchi-ganka | 2011-11-27 12:48 | 学会報告 | Comments(1)

大阪市旭区にある竹内眼科医院です。開業医も日々勉強。


by takeuchi-ganka
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