2015年 05月 20日
第44回関西医科大学眼科同窓会 春の勉強会 その4 (827)
井街賞受賞記念講演
脳回転状脈絡網膜萎縮の病態解明と網膜色素変性症・眼内新生血管の治療に関する研究 大中誠之
Gyrate atrophy of the choroid and retina において、オルニチンが何故細胞障害、特に、網膜色素上皮に障害性を持つのか。オルニチンの供給源であるアルギニンの代謝産物のNOに細胞傷害性がある。GAモデルでは、NOS誘導しNO産生増加。細胞傷害に関与。一方、アルギナーゼが誘導され、結果NO産生を減らして、細胞傷害抑制に働いている。
GAモデル:
オルニチンとその代謝産物が細胞傷害に関与
アルギニン添加
- ⇒NO産生増加 ⇒細胞傷害悪化
- ⇒アルギナーゼⅡ誘導 ⇒NO産生抑制
細胞傷害主体は、NO。これを抑制することが新しい治療・・
Inductionof arginase II mRNA by nitric oxide using an in vitro model of gyrate atrophyof choroid and retina. OhnakaM, Okuda-Ashitaka E, Kaneko S, Ando A, Maeda M, Furuta K, Suzuki M, TakahashiK, Ito S. InvestOphthalmol Vis Sci. 2011 Mar 18;52(3):1493-500.
Long-termexpression of glial cell line-derivedneurotrophic factor slows, but does not stop retinal degeneration in amodel of retinitis pigmentosa. Ohnaka M, Miki K, Gong YY, Stevens R, Iwase T, Hackett SF,Campochiaro PA. JNeurochem. 2012 Sep;122(5):1047-53.
※網膜色素変性症モデルマウスにおいて、GDNFが視細胞傷害の進行を遅らせる。
Long-termsuppression of ocular neovascularization by intraocular injection ofbiodegradable polymeric particles containing a serpin-derived peptide.
ShmueliRB, Ohnaka M, Miki A, Pandey NB, Lima e Silva R, Koskimaki JE, Kim J, Popel AS,Campochiaro PA, Green JJ. Biomaterials. 2013 Oct;34(30):7544-51.
レーザー誘発脈絡膜新生血管モデルマウスにおいて、血管新生阻害作用をもつペプチドをナノ粒子、マイクロ粒子で被包化すると1回の硝子体投与で、12週にわたって血管新生抑制。