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第44回関西医科大学眼科同窓会 春の勉強会 その4 (827)

第44回関西医科大学眼科同窓会 春の勉強会 その4 (827)_f0088231_16115172.jpg

井街賞受賞記念講演

脳回転状脈絡網膜萎縮の病態解明と網膜色素変性症・眼内新生血管の治療に関する研究 大中誠之

第44回関西医科大学眼科同窓会 春の勉強会 その4 (827)_f0088231_16071197.jpg何度かアップしている写真から。25年ほど前のカニクイザルの網膜組織の写真。微量のオルニチンで網膜色素上皮のみボロボロに・・・・。ここからスタートしたオルニチンの実験。

Gyrate atrophy of the choroid and retina において、オルニチンが何故細胞障害、特に、網膜色素上皮に障害性を持つのか。オルニチンの供給源であるアルギニンの代謝産物のNOに細胞傷害性がある。GAモデルでは、NOS誘導しNO産生増加。細胞傷害に関与。一方、アルギナーゼが誘導され、結果NO産生を減らして、細胞傷害抑制に働いている。


GAモデル:

オルニチンとその代謝産物が細胞傷害に関与

アルギニン添加 

  • NO産生増加     ⇒細胞傷害悪化     
  • ⇒アルギナーゼⅡ誘導  ⇒NO産生抑制

細胞傷害主体は、NO。これを抑制することが新しい治療・・

Inductionof arginase II mRNA by nitric oxide using an in vitro model of gyrate atrophyof choroid and retina. OhnakaM, Okuda-Ashitaka E, Kaneko S, Ando A, Maeda M, Furuta K, Suzuki M, TakahashiK, Ito S. InvestOphthalmol Vis Sci. 2011 Mar 18;52(3):1493-500.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Induction+of+arginase+II+mRNA+by+nitric+oxide+using+an+in+vitro+model+of+gyrate+atrophy+of+choroid+and+retina.

Long-termexpression of glial cell line-derivedneurotrophic factor slows, but does not stop retinal degeneration in amodel of retinitis pigmentosa. Ohnaka M, Miki K, Gong YY, Stevens R, Iwase T, Hackett SF,Campochiaro PA. JNeurochem. 2012 Sep;122(5):1047-53.

※網膜色素変性症モデルマウスにおいて、GDNFが視細胞傷害の進行を遅らせる。

Long-termsuppression of ocular neovascularization by intraocular injection ofbiodegradable polymeric particles containing a serpin-derived peptide.

ShmueliRB, Ohnaka M, Miki A, Pandey NB, Lima e Silva R, Koskimaki JE, Kim J, Popel AS,Campochiaro PA, Green JJ. Biomaterials. 2013 Oct;34(30):7544-51.

レーザー誘発脈絡膜新生血管モデルマウスにおいて、血管新生阻害作用をもつペプチドをナノ粒子、マイクロ粒子で被包化すると1回の硝子体投与で、12週にわたって血管新生抑制。


by takeuchi-ganka | 2015-05-20 16:14 | Comments(0)

大阪市旭区にある竹内眼科医院です。開業医も日々勉強。


by takeuchi-ganka
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